生物制药生产中，细胞收获液纯化是一项关键工艺。此工艺需收集培养液并进行澄清处理，以去除细胞和细胞碎片，从而为后续目标产品的精制纯化提供基础。细胞培养液中包含目标产物（如单克隆抗体）、细胞、碎片、培养基成分及杂质（如宿主细胞蛋白(HCP)、DNA）等。澄清后的滤液中含有目标产品以及众多其他生物大分子。这些物质将在下游纯化过程中分离出来。细胞收获液纯化技术主要涵盖深层过滤、离心、微孔过滤及层析式澄清等，其中深层过滤和离心是当前应用最为广泛的方法。
 

       随着上游细胞培养工艺强化，细胞密度可达2.5×10⁷ml^-1，杂质（细胞碎片、HCP、DNA等）含量显著增加，这对下游澄清纯化工艺提出了更高要求。澄清的核心目标是去除不溶性杂质，避免层析柱堵塞，并减少可溶性杂质与捕获层析柱的结合，进而减轻层析柱的处理压力。深层过滤技术具备浊度控制精准、载量高、收率高且无需助滤剂等特点，因而在细胞收获液纯化工艺中被广泛应用。

      深层过滤与表面过滤相比，具有纳污能力强、适用于处理浑浊物料的特性。深层过滤器具有逐渐紧密的迷宫式结构，便于拦截不同粒径杂质。

 
 
      深层过滤拦截原理

      深层滤芯除机械拦截作用外，还具有静电吸附功能。在水溶液中，细胞、细胞碎片、内毒素、污染DNA以及病毒均带有负电荷。当颗粒粒径小于机械拦截孔径时，带正电荷的深层过滤器对小粒径颗粒去除效果显著。

 
       深层滤芯具有多种不同的规格型号，能够满足从实验室测试到大规模生产应用需求。并且滤芯的稳定性好，具备良好的线性放大性能。

       深层滤芯可针对不同产品的应用需求，提供低热原、低溶出物、强电荷、除脂、除病毒等不同类型可供选择。

       对于细胞收获液的精制过滤，可采用一次性膜层析技术。一次性膜层析材料由三部分构成：Q-功能团无纺材料、胍功能团膜层，支撑膜层。Q-功能团部分由4层聚丙烯无纺材料组成，表面共价结合了季胺功能团聚合物；胍功能团部分由3层聚酰胺微孔膜组成，公称精度为0.8μm，共价结合胍功能团；支撑膜层为公称精度为0.8μm的单层聚酰胺膜。

 
       在下游纯化中，DNA、HCP等可溶性杂质是去除的重点对象。一次性层析过滤器采用先进的阴离子交换膜，层析配基密度高，能够有效去除杂质、降低病毒水平，单克隆抗体（mAb）的上样载量比层析填料高50-100倍，所需介质体积更小。而且其杂质去除能力（HCP≤1000ppm，≤100ppb DNA及除病毒能力）独立于上样载量，上样载量可高达10kg/m²，这使得该层析操作更为简便。一次性层析过滤器中高密度的结合位点与大孔结构相结合，不仅对HCP吸附载量高，对病毒和DNA大分子也具有较高的吸附能力。高密度的结合位点，短暂的保留时间，提高了mAb的回收率（>95%）。

       一次性层析过滤器作为新一代生物工艺解决方案，外形紧凑，占地面积小，载量更高，能够在下游精制单元操作中提供更高的纯度和产量，使下游连续操作更加灵活。能有效提高治疗性重组蛋白工艺中的生物产量，支持生物制药公司采用全新生产工艺，实现持续增长及不断创新。

      国初科技（厦门）有限公司自成立以来，以膜分离技术为核心，致力于新型分离技术推广，不断探索新型膜分离技术在生物制药、电力、化工、微电子、冶金、机械、食品、乳品、饮料、环境等领域的新应用，根据不同客户的高度差异化需求，提供针对性的过滤及纯化综合解决方案，提高产品的品质，满足客户的需求。